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 EVUSHELD PREVINO SIGNIFICATIVAMENTE LA PROGRESIÓN DE LA COVID-19 O LA MUERTE EN EL ENSAYO DE TRATAMIENTO TACKLE DE FASE III  

Los resultados publicados en The Lancet Respiratory Medicine respaldan los beneficios de Evusheld en el tratamiento ambulatorio de la COVID-19 de leve a moderada 

Los resultados detallados del ensayo de tratamiento ambulatorio TACKLE de fase III demostraron que Evusheld (tixagevimab y cilgavimab, anteriormente AZD7442), de AstraZeneca, brindó protección significativa a nivel clínico y estadístico contra la progresión a la COVID-19 grave o la muerte por cualquier causa en comparación con el placebo, y que el tratamiento con Evusheld en una fase más temprana del curso de la enfermedad produjo resultados más favorables.¹ 

Los datos se publicaron en The Lancet Respiratory Medicine.

TACKLE se realizó en adultos no hospitalizados con COVID-19 de leve a moderada que tuvieron síntomas durante siete días o menos. En el ensayo, el 90% de los participantes tenían un alto riesgo de progresión a COVID-19 severa debido a comorbilidades o a la edad.¹

Hugh Montgomery, profesor de medicina de cuidados intensivos en University College de Londres, Reino Unido, e investigador principal de TACKLE, dijo: “A pesar del éxito de las vacunas, muchas personas, como los adultos mayores, las personas con comorbilidades y las personas inmunocomprometidas, siguen estando en riesgo de malos resultados a causa de la COVID-19 grave. Se necesitan opciones adicionales para prevenir la progresión de la enfermedad y reducir la carga sobre los sistemas de salud, especialmente con la aparición continua de nuevas variantes. Los resultados de TACKLE muestran que una dosis intramuscular de Evusheld puede evitar que estas personas progresen a una COVID-19 severa, y que el tratamiento más temprano conduce a resultados aún mejores”.

Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de I+D de Productos Biofarmacéuticos de AstraZeneca, dijo: “Estos resultados publicados en The Lancet Respiratory Medicine se suman a la creciente evidencia que respalda el uso de Evusheld para ayudar a los pacientes que más necesitan protección adicional contra la COVID-19. Estamos compartiendo los datos de TACKLE con las autoridades reguladoras y seguimos avanzando en sometimientos de indicaciones de tratamiento y profilaxis para ayudar a combatir la COVID-19 en todos los frentes”. 

En TACKLE, una dosis única intramuscular (IM) de 600 mg de Evusheld redujo significativamente el riesgo relativo de progresar a COVID-19 grave o muerte (por cualquier causa) en un 50% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 15, 71; p = 0,010) hasta el día 29 en comparación con placebo en pacientes no hospitalizados con COVID-19 leve a moderada que estuvieron sintomáticos durante siete días o menos, el criterio de valoración primario del ensayo.

En análisis preespecificados de participantes que recibieron tratamiento dentro de los tres días del inicio de los síntomas, Evusheld redujo el riesgo de desarrollar COVID-19 severo o de muerte (por cualquier causa) en un 88% en comparación con el placebo (IC del 95%: 9, 98), y la reducción del riesgo fue del 67% (IC del 95%: 31, 84) cuando los participantes recibieron Evusheld dentro de los cinco días del inicio de los síntomas.¹ 

Evusheld también redujo el riesgo de insuficiencia respiratoria, un criterio de valoración secundario, en un 72% (IC del 95%: 0,3, 92; nominal p = 0·036), con tres participantes del grupo de Evusheld (0,7%) frente a 11 participantes del grupo de placebo (3%) que requirieron medidas como la ventilación mecánica o la oxigenación por membrana extracorpórea^1.

Evusheld fue generalmente bien tolerado en el ensayo. Los eventos adversos (EA) ocurrieron con más frecuencia en el grupo de placebo que en el grupo de Evusheld, 36% y 29%, respectivamente. El EA más frecuente fue neumonía por COVID-19, que se produjo en 49 participantes (11%) en el grupo de placebo y en 26 participantes (6%) en el grupo de Evusheld. Aparecieron EA graves en el 12% de los participantes en el grupo de placebo y en el 7% en el grupo de Evusheld.¹ Hubo seis muertes por COVID-19 reportadas en el grupo de placebo y tres en el grupo de Evusheld.¹

TACKLE

TACKLE es un ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico que evaluó la seguridad y eficacia de una dosis única de 600 mg IM de Evusheld en comparación con placebo para el tratamiento ambulatorio de la COVID-19 de leve a moderada. El ensayo se realizó en 95 centros de Estados Unidos, América Latina, Europa y Japón. Se aleatorizaron 903 participantes (1:1) para recibir Evusheld (n = 452) o una solución salina placebo (n = 451), administrada en dos inyecciones IM secuenciales separadas.

Los participantes eran adultos de 18 años o más con COVID-19 de leve a moderada, sintomáticos durante siete días o menos, y no hospitalizados. Los participantes tenían una infección por SARS-CoV-2 documentada y confirmada por laboratorio, según lo determinado por una prueba molecular (antígeno o ácido nucleico) de cualquier muestra del tracto respiratorio (p. ej., hisopado orofaríngeo, nasofaríngeo o nasal o de saliva) recolectada no más de tres días antes del día 1. Los participantes no estaban vacunados contra COVID-19 al momento de la selección.

El criterio de valoración primario de eficacia fue la combinación de COVID-19 severa o muerte por cualquier causa hasta el día 29. Se continuará con el seguimiento de los sujetos durante 15 meses.

Aproximadamente el 13% de los participantes tenía 65 años o más. Además, el 90% tenía comorbilidades basales y otras características que los ponían en alto riesgo de progresión a COVID-19 severa, incluidos cáncer, diabetes, obesidad, enfermedad pulmonar crónica o asma, enfermedad cardiovascular o inmunosupresión. Aproximadamente el 62% eran blancos/caucásicos, el 4% eran negros/afroamericanos, el 6% eran asiáticos y el 24% eran indígenas estadounidenses o nativos de Alaska. Aproximadamente el 52% de los participantes eran hispanos/latinos.

AstraZeneca anunció previamente resultados positivos de alto nivel del ensayo TACKLE de fase III en el tratamiento de COVID-19 de leve a moderada.

 

Evusheld

Evusheld, anteriormente conocido como AZD7442, es una combinación de dos anticuerpos de acción prolongada (tixagevimab [AZD8895] y cilgavimab [AZD1061]), derivados de células B donadas por personas previamente infectadas con el virus del SARS-CoV-2. Descubiertos por el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt y autorizados a AstraZeneca en junio de 2020, los anticuerpos monoclonales humanos se unen a distintos sitios en la proteína de la espícula del SARS-CoV-2², y fueron optimizados por AstraZeneca con una extensión de la semivida y una unión reducida del receptor Fc y del complemento C1q.³ La extensión de la semivida triplica con creces la durabilidad de su acción en comparación con los anticuerpos convencionales;^4-6 datos del ensayo PROVENT de fase III muestran una protección que dura al menos seis meses.⁷ La unión reducida del receptor Fc tiene como objetivo minimizar el riesgo de potenciación de la enfermedad dependiente de anticuerpos, un fenómeno en el que los anticuerpos específicos del virus promueven, en lugar de inhibir, la infección y/o la enfermedad.⁸

Existe un creciente cuerpo de evidencia de múltiples estudios independientes in vitro e in vivo (modelo animal) que respaldan el potencial de Evusheld para proteger contra las subvariantes Omicron del SARS-CoV-2 y todas las variantes probadas de interés hasta la fecha.^9-13 En particular, los datos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington demostraron que Evusheld retuvo la actividad neutralizante contra la subvariante BA.2 altamente transmisible, que actualmente es la cepa dominante a nivel mundial.^9,14 Este estudio también mostró que Evusheld redujo la carga viral y limitó la inflamación en los pulmones (in vivo) para Omicron BA.1, BA.1.1 y BA.2.⁹ Un nuevo estudio preclínico de la Universidad de Oxford mostró que Evusheld también retiene la actividad de neutralización contra las variantes emergentes de Omicron BA.4 y BA.5.¹³

Evusheld tiene autorización de comercialización en la Unión Europea, y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos de Salud (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, MHRA) de Gran Bretaña le otorgó una autorización de comercialización para la profilaxis previa a la exposición de la COVID-19. Evusheld está autorizado para uso de emergencia para la profilaxis previa a la exposición de la COVID-19 en los EE. UU. Evusheld también está autorizado para su uso y se suministra en varios otros países del mundo. Las presentaciones reglamentarias están progresando tanto en la prevención como en el tratamiento en todo el mundo. 

Evusheld se está desarrollando con el apoyo del gobierno de EE. UU., incluidos los fondos federales del Departamento de Salud y Servicios Humanos; la Oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta; la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado en asociación con el Departamento de Defensa; la Oficina Ejecutiva del Programa Conjunto para la Defensa Química, Biológica, Radiológica y Nuclear, en virtud del Contrato N.° W911QY-21-9-0001.

En virtud de los términos del acuerdo de licencia con Vanderbilt, AstraZeneca pagará regalías de un solo dígito sobre las ventas netas futuras.

AstraZeneca 

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) es una compañía farmacéutica global guiada por la ciencia que se enfoca en el descubrimiento, el desarrollo y la comercialización de medicamentos con prescripción en las áreas de Oncología, Enfermedades raras y Biofarmacéutica, incluyendo Cardiovascular, Renal y Metabolismo, y Respiratorio e Inmunológico. Con sede en Cambridge, RU, AstraZeneca opera en más de 100 países y sus innovadores medicamentos son usados por millones de pacientes de todo el mundo. Visite astrazeneca.co y siga la cuenta de la Compañía en Facebook @AstraZenecaCA. 

 

Contactos 

Referencias

1.    Montgomery H, et al. Efficacy and Safety of Intramuscular Administration of AZD7442 (Tixagevimab/Cilgavimab) for Early Outpatient Treatment of COVID-19: The TACKLE Phase 3 Randomised Controlled Trial. Lancet Respir Med. Publicado en línea el 7 de junio de 2022. doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00180-1

2.    Dong J, et al. Genetic and Structural Basis for SARS-CoV-2 Variant Neutralization by a Two-Antibody Cocktail. Nat Microbiol. 2021;6(10):1233-1244. doi:10.1038/s41564-021-00972-2

3.    Loo YM, et al. AZD7442 Demonstrates Prophylactic and Therapeutic Efficacy in Non-Human Primates and Extended Half-Life in Humans. Sci Transl Med. 2022;14(635):eabl8124

4.    Robbie GJ, et al. A Novel Investigational Fc-Modified Humanized Monoclonal Antibody, Motavizumab-YTE, Has an Extended Half-Life in Healthy Adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013;57(12):6147. doi:10.1128/AAC.01285-13

5.    Griffin MP, et al. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of MEDI8897, the Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody with an Extended Half-Life, in Healthy Adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(3)

6.    Domachowske JB, et al. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of MEDI8897, an Extended Half-Life Single-Dose Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody Administered as a Single Dose to Healthy Preterm Infants. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(9):886-892

7.    Levin MJ, et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab–Cilgavimab) for Prevention of Covid-19. New England Journal of Medicine. Publicado en línea el 20 de abril de 2022. doi:10.1056/NEJMoa2116620

8.    van Erp EA, et al. Fc-Mediated Antibody Effector Functions During Respiratory Syncytial Virus Infection and Disease. Front Immunol. 2019;10(MAR)

9.    Case JB, et al. Resilience of S309 and AZD7442 Monoclonal Antibody Treatments against Infection by SARS-CoV-2 Omicron Lineage Strains. bioRxiv. Publicado en línea el 18 de marzo de 2022:2022.03.17.484787. doi:10.1101/2022.03.17.484787

10. VanBlargan LA, et al. An Infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron Virus Escapes Neutralization by Therapeutic Monoclonal Antibodies. Nature Medicine 2022. Publicado en línea el 19 de enero de 2022:1-6. doi:10.1038/s41591-021-01678-y

11. Dejnirattisai W, et al. SARS-CoV-2 Omicron-B.1.1.529 Leads to Widespread Escape from Neutralizing Antibody Responses. Cell. 2022;185(3):467-484.e15

12. US Food and Drug Administration FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELD^TM (Tixagevimab Co-Packaged with Cilgavimab). Disponible en: https://www.fda.gov/media/154701/download [Último acceso: mayo de 2022]

13. Tuekprakhon A, et al. Further Antibody Escape by Omicron BA.4 and BA.5 from Vaccine and BA.1 Serum. bioRxiv. Publicado en línea el 21 de mayo de 2022. doi:https://doi.org/10.1101/2022.05.21.492554

14. World Health Organization. Weekly Epidemiological Update on COVID-19 - 25 de mayo de 2022. Disponible en: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---25-may-2022 [Último acceso: mayo de 2022]

Código Matprom: CO-8372
Fecha de preparación: 07/2022
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